Kể từ khi ra mắt vào năm 1998, Powerpuff Girls đã trở thành một cái tên quen thuộc. Được tạo ra bởi Craig McCracken và có sự tham gia của Cathy Cavindi, Tara Strong, E.G. Hàng ngày, Tom Kane và Tom Kenny, Các cô gái Powerpuff nhanh chóng trở nên nổi bật trong số các chương trình Cartoon Network được lên lịch tương tự khác vào thời điểm đó. Với sự tham gia của các cô gái Powerpuff nổi tiếng, Blossom, Bubbles và Buttercup đã không ngừng trong nhiệm vụ bảo vệ công dân của Townsville khỏi bất kỳ điều gì có thể làm tổn hại đến nó. Mặc dù Powerpuff Girls chỉ là một trong số rất nhiều phim hoạt hình mang tính biểu tượng từ thời đại cụ thể đó trong lịch sử Cartoon Network, nhưng họ đã có cơ hội hợp tác với rất nhiều người hâm mộ yêu thích khác trong sự kiện chéo truyện tranh hoành tráng của riêng mình.
Phát hành vào năm 2015, The Powerpuff Girls Super Smash Up bởi Derek Charm, Jeremy Whitley, Rachel Deering, Jorge Monlongo và Cat Farris, bắt đầu với một nhân vật phản diện đầy màu sắc gây rắc rối ở Townsville. Sau khi đối phó với Fuzzy Lumpkins ngày càng khủng khiếp, các cô gái được cha của họ, Giáo sư Utonium, đưa đến một cuộc hẹn quan trọng. Ở đó, họ được chào đón bởi người bạn Dexter của họ Phòng thí nghiệm của Dexter nổi tiếng với chuyến tham quan không gian làm việc huyền thoại của mình. Bên trong phòng thí nghiệm, Dexter cho các Cô gái và Giáo sư thấy rằng anh ta gần như đã hoàn thiện một cách để du hành đến các chiều không gian khác, cụ thể là các không gian của các phim hoạt hình mang tính biểu tượng khác như Samurai Jack hoặc là Ed, Edd, n 'Eddy . Khi em gái của Dexter là Dee-Dee xuất hiện trong phòng thí nghiệm của anh ta, cô ấy đã gây ra một vụ tai nạn kinh hoàng liên quan đến hóa chất X và máy của Dexter, để lại cô gái mười mấy tuổi bị đột biến quái dị bị mắc kẹt trong thế giới của Dũng cảm con chó hèn nhát .
Dexter và Giáo sư bắt tay vào tìm Dee-Dee và đưa cô ấy trở lại trước khi cô ấy gây ra bất kỳ thiệt hại không thể khắc phục nào đối với đa vũ trụ. Trước khi họ biết điều đó, Powerpuff Girls bắt đầu một cuộc rượt đuổi khắp phong cảnh của những bộ phim hoạt hình yêu thích của mọi thế hệ trẻ. Nhiệm vụ có thể đã đủ dễ dàng, nếu không có Dee-Dee nuốt chiếc vòng tay vận chuyển đa chiều của Bubbles, giúp cô có khả năng tự mình du hành khắp đa vũ trụ. Không mất nhiều thời gian để Dee-Dee bắt đầu tương tác với cư dân của những thế giới khác này theo cả những cách đe dọa và hài hước. Khi vắng mặt họ, những người giám sát của Townsville đã nổi lên để tàn phá thành phố. Không có Powerpuff Girls cứu trong ngày, Giáo sư trở nên sợ hãi và chán nản, phó mặc cho Dexter tìm cách bảo vệ thành phố cho đến khi các cô gái trở về. Rất may, danh tiếng của Dexter đã vượt xa danh tiếng của một đứa trẻ bình thường, và chỉ với một cuộc gọi là Những người bạn công lý đã vào cuộc.
Những người bạn Công lý thừa khả năng xử lý phòng trưng bày trò chơi của Powerpuff Girls. Trước khi các Cô gái có thể hoàn toàn thất bại trong nhiệm vụ bắt Dee-Dee, cả Dexter và Giáo sư Utonium đều đồng ý đưa Mojo Jojo vào vụ án. Kẻ thù truyền kiếp của Powerpuff Girls và là trợ lý cũ của Giáo sư Utonium đã nghĩ ra một âm mưu độc ác để bắt Dee-Dee. Thật kỳ diệu, Dee-Dee được kiềm chế và biến trở lại thành một đứa trẻ hiếu động như cô vẫn luôn như vậy. Thật không may, điều này tạo cơ hội cho Mojo Jojo đánh cắp phương tiện vận chuyển mà Dee-Dee đã nuốt, và một lần nữa anh dẫn các cô gái vào một cuộc rượt đuổi gay cấn.
Cuộc đối đầu cuối cùng chống lại Mojo Jojo dẫn họ trở lại nơi ẩn náu của chính nhân vật phản diện. Với dữ liệu của Dexter về đa vũ trụ trong tay, Mojo Jojo có thể bắt đầu truyền tín hiệu biến tất cả sinh vật ở mọi ngóc ngách của đa vũ trụ thành Mojo Jojos của riêng họ, tạo ra Mojoverse. Powerpuff Girls và các đồng minh của họ chỉ có thể đứng nhìn khi bàn cờ được lật lại, rất có thể là lần cuối cùng. Ít nhất, cho đến khi Dee-Dee đến bên trong nơi ẩn náu của Mojo Jojo để hỏi anh ta một câu hỏi rất quan trọng, rất mang tính biểu tượng, 'Nút này làm gì?' Chỉ cần nhấn một nút màu đỏ sáng bóng, Dee-Dee đã hoàn tác tất cả nỗi kinh hoàng của Mojo Jojo, và mọi thứ lại đúng như vậy. Với sắp tới Powerpuff sê-ri hành động trực tiếp, có rất nhiều nhân vật được người hâm mộ yêu thích mong chờ được nhìn thấy trên màn ảnh nhỏ, mặc dù có nghi ngờ rằng bất cứ điều gì có tầm cỡ như bộ truyện tranh chéo sẽ sớm ra mắt.
